Investigación
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Angelman es una enfermedad minoritaria, y por tanto, la investigación es financiada en gran medida por iniciativas privadas de familias y empresas interesadas en encontrar la cura para los afectados, o algún tratamiento que mejore la calidad de vida de los mismos y de sus familiares.
En la actualidad, existen tres pilares respecto a las investigaciones sobre el síndrome de Angelman.
1. Pilar 1
Usar la Activación del CRISPR para regular correctamente las Copias del Gen como una terapia novedosa para la deleción en el Síndrome de Angelmam
2. Pilar 2
Tres investigaciones en marcha actualmente:
A. Ultragenyx
GTX-102 es una terapia de oligonucleótidos antisentido (ASO) en fase de investigación diseñada para inhibir la expresión de UBE3A-ATS con el fin de prevenir el silenciamiento del alelo heredado por vía paterna del gen UBE3A y reactivar la expresión de la proteína deficiente. GTX-102 se administra en forma de infusión intratecal.
Actualmente se está llevando a cabo un estudio de fase 1/2 que evalúa la tolerabilidad y seguridad de GTX-102 y su efecto en todos los dominios principales de Síndrome de Angelman en pacientes pediátricos en los EE. UU., el Reino Unido y Canadá.
Ultragenyx / Estado Actual : Activo, No en ensayos Clínicos con personas.
• Genotipo: Deleción
• Edades: 4-17
• Países: USA, Australia, Canada, Germany, France, Israel, Spain, UK
• Fases: 1/2
• Empezó: 24-02-2020
• Fecha esperada de finalización Estudio: 01-12-2025
• Medicamento: GTX-102
Más información en:
https://www.ultragenyx.com/our-research/pipeline/gtx-102-for-angelman-syndrome/
B.Ionis
En la actualidad, HALOS cuenta con 51 pacientes en 11 centros de todo el mundo.
Hasta la fecha, ION582 ha sido generalmente bien tolerado en todos los niveles de dosis. Los eventos adversos en el ensayo fueron consistentes con los antecedentes médicos de los pacientes, el diagnóstico de Angelman o relacionados con la administración intratecal.
En pacientes evaluables un mes después de la última dosis de la Parte 1, los hallazgos clínicos exploratorios incluyeron: La mayoría de los pacientes mostraron una mejoría en la actividad del EEG.
• Técnica de Administración: Inyección TI
Ionis / Estado: Activo, No en ensayos clínicos con personas
• Estado: activo, no reclutando
• Genotipo: Deleción, Mutación
• Edades: 2-50
• Países de reclutamiento: EE. UU., Australia, Francia, Israel, Italia, Reino Unido
• Fase: 1/2
• Fecha de inicio: 22-12-2021
• Fecha estimada de finalización del estudio: 01-01-2025
• Nombre del medicamento: ION582
Más información en:
C. Roche
Un estudio clínico para niños con síndrome de Angelman de entre 1 y 12 años de edad.
Este estudio clínico probará la seguridad de una nueva terapia en investigación y estudiará la forma en que el cuerpo procesa el medicamento del estudio. El estudio medirá el impacto de la terapia en investigación utilizando varias escalas clínicas.
• Técnica de Administración: Inyección TI
Roche / Estatus: Activo, No en ensayos clínicos con Personas
• Patrocinador: Roche
• Estado: activo, no reclutando
• Genotipo: Deleción, Mutación
• Edades: 1-12
• Países de reclutamiento: EE. UU., Italia, Países Bajos, España
• Fase 1
• Fecha de inicio:19-08-2020
• Fecha estimada de finalización del estudio: 31-12-2023
• Nombre del medicamento: RO7248824
Más información en:
3. Pilar 3
A.Roche
Si bien no implica reemplazar o de silenciar el gen UBE3A en personas que viven con Síndrome de Angelman, es un mecanismo destinado a ayudar a mejorar varios síntomas del síndrome de Angelman, como el aprendizaje, el sueño y el control de las convulsiones.
• Técnica de administración: dosis oral
Roche / Statdo: En ensayos Clínicos con personas
• Estado: Reclutamiento
• Genotipo: Deleción
• Edades: 5-17
• Países de reclutamiento: EE. UU., Australia, Francia, Italia, España
• Fase 2
• Fecha de inicio: 31-07-2023
• Fecha estimada de finalización del estudio: 21-03-2025
• Nombre del medicamento: Alogabat
Más información en:
https://www.angelman.org/articles/alogabat/
B. Neuren
NNZ-2591 es un análogo de una pequeña proteína (péptido) importante para el desarrollo de neuronas, llamada prolina de glicina cíclica (cGP), que existe naturalmente en el cerebro. El tratamiento con NNZ-2591 tiene la intención de restaurar la conectividad normal y la señalización entre las células cerebrales.
• Técnica de administración: solución oral
• Neuren / Estado: Reclutando personas.
• Estado: Reclutamiento
• Genotipo: Deleción, Mutación, UPD, ICD
• Edades: 3-17
• Países de reclutamiento: Australia
• Fase 2
• Fecha de inicio: 12-07-2022
• Fecha estimada de finalización del estudio: 18-05-2023
• Nombre del medicamento: NNZ-2591
Más información en:
Fases de los ensayos clínicos
En los ensayos clínicos, los investigadores prueban posibles formas de tratar, detectar o incluso prevenir un trastorno.
Los tratamientos pueden incluir la investigación de nuevos medicamentos (los que aún no están aprobados para su uso o los medicamentos previamente aprobados para otros trastornos), una combinación de medicamentos u otros procedimientos/enfoques nuevos para ayudar a mejorar una afección.
Los ensayos clínicos también pueden evaluar otros aspectos de la atención al paciente, como las técnicas para mejorar los síntomas o la calidad de vida.
El propósito de un ensayo clínico de fase 1
Consiste en estudiar si un nuevo tratamiento es seguro y bien tolerado, e identificar cualquier posible efecto secundario (eventos adversos).
A menudo, los estudios de fase 1 utilizan diferentes niveles de dosis de un fármaco para conocer la seguridad de estos niveles de dosis.
Los estudios de fase 1 a menudo analizan la seguridad en un pequeño número de pacientes (20-60), dependiendo del tamaño de la población de pacientes y de los diferentes niveles de dosis que se están probando. A veces, los estudios de fase 1 se llevan a cabo en voluntarios.
El propósito de un ensayo clínico de fase 2
Consiste en comenzar a probar si un nuevo medicamento es seguro y muestra beneficios (lo que significa que tiene un impacto en los síntomas de la enfermedad) en una población de pacientes con el trastorno.
Los efectos secundarios y la tolerabilidad continúan siendo monitorizados cuidadosamente, y toda esta información generalmente se utilizará para diseñar un ensayo clínico «confirmatorio» de fase 3 más grande.
Un ensayo de fase 2 suele involucrar a un mayor número de pacientes (50-300), dependiendo del tamaño de la población.
Fase 3, a veces llamada estudio pivotal.
El objetivo es confirmar los resultados de estudios anteriores y demostrar definitivamente que un nuevo fármaco es seguro y proporciona beneficios sobre los síntomas importantes de un trastorno.
Por ejemplo, en el síndrome de Angelman, los síntomas importantes que podrían verse afectados por un tratamiento pueden incluir cambios en la comunicación, la función motora, las convulsiones, el sueño, los comportamientos u otros síntomas importantes.
Los estudios de fase 3 pueden involucrar a cientos o incluso miles de pacientes, dependiendo del tamaño de la población.
Puedes obtener más información sobre las investigaciones y recaudaciones de fondos en las siguientes páginas web: